¿Conoces cuál es la relación entre nuestra genética y la diabetes? ¿Sabías que existen diversos tipos de diabetes, desde el punto de vista genético? En nuestro blog de D-Médical queremos hacer referencia al artículo publicado Dreamgenics.com en el que se explica cuáles son los distintos grupos de diabetes y qué genes .
Lo primero que hay que entender es que la Diabetes Mellitus (DM) es un complejo trastorno metabólico que se caracteriza por una hiperglucemia crónica como resultado de la insuficiente secreción de insulina y/o la disminución de la respuesta de los tejidos a la misma. Esto provoca que las concentraciones de glucosa en sangre sean anormalmente elevadas. La etiología de la enfermedad es muy diversa, y los factores de riesgo, tanto los genéticos como los ambientales que intervienen en su desarrollo, son muy diferentes para cada tipo de diabetes.
Grupos de diabetes según su genética
Desde el punto de vista genético los especialistas diferencian dos grandes grupos; las diabetes poligénicas y las diabetes monogénicas.
Dentro del grupo de diabetes poligénicas se encuentra la diabetes tipo 1, en la que se produce una destrucción autoinmune de las células β-pancreáticas de los islotes de Langerhans encargadas de producir la insulina.
También la diabetes tipo 2 se encuentra entre las diabetes poligénicas. Se trata del tipo más común de diabetes mellitus, ya que representa aproximadamente el 90% de los casos en adultos. En este caso existe una deficiencia en la producción de insulina por parte de las de las células β-pancreáticas o una falta de acción de ésta sobre las células diana.
Por otra parte, tenemos el grupo de las diabetes monogénicas que constituyen un grupo heterogéneo y mucho menos frecuentes que las poligénicas, suponiendo tan sólo un 5% de todos los casos de DM. Hasta el día de hoy se han descrito más de 30 genes en los que se han identificado variantes patogénicas que pueden afectar al proceso de síntesis de insulina, a su secreción o a su funcionalidad. Dentro de este grupo se clasifican la diabetes monogénica de inicio en la adolescencia o en adultos jóvenes (MODY), la diabetes monogénica neonatal y la diabetes monogénica asociada a síndromes complejos.
Genes asociados a diferentes tipos de diabetes
Diabetes poligénicas
Los genes de susceptibilidad para diabetes tipo 1 son los del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), que se encuentran en más del 90% de los pacientes con DM tipo 1. Estos genes de susceptibilidad son más frecuentes en unas poblaciones que en otras, lo que explica la mayor prevalencia de diabetes tipo 1 en ciertos grupos étnicos.
Con mucha menor contribución al desarrollo de DM tipo 1 se encuentran genes no-HLA. Puesto que se desconoce la implicación que tienen estos genes en el inicio y en el desarrollo de la enfermedad por ahora está limitada su utilidad clínica.
En cuanto a la diabetes tipo 2, hay que atender los complejos patrones hereditarios y la influencia de factores ambientales en la expresión genética que hacen que la identificación de los genes implicados sea una tarea difícil. Hasta la fecha se han encontrado un número limitado de polimorfismos en determinados genes que están asociados al desarrollo de la enfermedad.
Diabetes monogénicas
En el grupo de las diabetes monogénicas encontramos la diabetes tipo MODY. Se trata de un grupo clínicamente heterogéneo de desórdenes autosómicos dominantes, causados por mutaciones en genes implicados tanto en el desarrollo de las células β del páncreas, como en la secreción de insulina. Aproximadamente, el 90% de las diabetes tipo MODY en etnia caucásica son causadas por variantes patogénicas en los genes GCK, HNF1A y HNF4A. Mutaciones inactivantes en heterocigosis en el gen GCK (MODY 2) provocan una desregulación en la secreción de insulina dando lugar a hiperglucemia leves que no provocan complicaciones ni precisan tratamiento. Las variantes patogénicas en heterocigosis del gen HNF1A (MODY 3), causan una reducción en la secreción de insulina y representan entre el 30-60% de las diabetes monogénicas. Por su parte, las variantes patogénicas en heterocigosis en el gen HNF4A (MODY 1) son menos comunes, dando lugar a una clínica similar a la de los pacientes con mutaciones en el gen HNF1A.
En la diabetes monogénica neonatal el inicio de la enfermedad tiene lugar antes de los seis meses de vida. Aproximadamente, en el 60% de los casos se deben a variantes patogénicas en los genes ABCC8 o KCNJ11, mientras que la afectación en otros genes como PTF1A tienen mucha menor incidencia y se asocian con cuadros sindrómicos.
80 Síndromes genéticos
Por último, existen más de 80 síndromes genéticos diferentes asociados con la intolerancia a la glucosa y en algunos casos con clínica de diabetes. Los mecanismos patogénicos que están detrás de estos síndromes son muy variados e incluyen la deficiencia absoluta de insulina debido a la degeneración del páncreas. Es el caso de la pancreatitis hereditaria recidivante, fibrosis quística, síndromes de deficiencia poliendocrina etc. También la deficiencia relativa de insulina, la inhibición de la secreción de insulina (ej. feocromocitoma hereditario, síndromes asociados con catecolaminas elevadas, etc.), déficits en la interacción de la insulina con su receptor (ej. distrofia miotónica, síndromes lipoatróficos, etc.) y la resistencia relativa de insulina, como sucede en los síndromes hereditarios asociados con la obesidad.
Beneficios de realizar un estudio genético
La mayor parte de las diabetes monogénicas presentan una clínica heterogénea e inespecífica. Por eso se estima que un alto porcentaje de casos permanecen sin diagnosticar o se diagnostican erróneamente como diabetes tipo 1 o tipo 2. Este hecho pone de manifiesto la necesidad de contar con herramientas diagnósticas más precisas que permitan llevar a cabo una correcta clasificación de la enfermedad y que eviten diagnósticos erróneos.
Los estudios genéticos pueden ayudar a identificar las variantes patogénicas asociadas a los diferentes tipos de diabetes estableciendo, de esta manera, un diagnóstico correcto de la enfermedad. Esto permite implementar las estrategias terapéuticas adecuadas en cada caso. El desarrollo de la tecnología de secuenciación masiva (NGS) ha permitido disminuir drásticamente el coste de los estudios genéticos y diseñar paneles que estudian de manera específica los genes con asociación clínica para diferentes enfermedades según bases de datos de referencia a nivel mundial.
En el caso específico de la diabetes, su complejidad y la inespecificidad de los síntomas con los que puede presentarse hacen necesario que cualquier estudio genético cuente siempre con un asesoramiento previo por parte de genetistas. De este modo, se estudia de manera exhaustiva la historia familiar y la clínica del paciente para evaluar individualmente la necesidad, o no, de realizar un análisis genético y los genes a estudiar en cada caso.
En resumen, la correcta identificación de las variantes causales y el mejor entendimiento de las interacciones entre genes, y de esos genes con el ambiente, mejorarán nuestra comprensión de la fisiopatología de la diabetes mellitus, así como la utilidad clínica de los marcadores genéticos de predicción disponibles, y los nuevos que se asocien con ella en el futuro, y, en consecuencia, mejorarán el diagnóstico y manejo clínico de la diabetes en beneficio de la calidad de vida de los pacientes.
Texto extraído de Dreamgenics.com
